Агалсидаза бета

Agalsidase beta

Аналоги (дженерики, синонимы)

Фабразим

Действующее вещество

Агалсидаза бета (Agalsidasum beta)

Фармакологическая группа

Активные вещества, Ферменты и антиферменты

Из этой же фармакологической группы

Алтеплаза, Алискирен, Пиразинамид, Бетагистин — Ратиофарм, Беклометазон, Беклометазон-аэронатив

Рецепт

Международный:

Rp: «Agalsidasi beta» 0,035
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 флакону каждые 2 недели, внутривенно

Россия:

Фармакологическое действие

Средство для ферментозаместительной терапии при болезни Фабри. Агальсидаза бета — рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза А — фермент, в котором последовательность аминокислот такая же, как в эндогенном ферменте. Получают с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках китайского хомяка.
Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью альфа-галактозидазы — лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаосилцерамида.
Снижение или отсутствие активности альфа-галактозидазы вызывает накопление GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что в конечном счете приводит к опасным для жизни клиническим проявлениям в результате поражений почек, сердца и сосудов мозга.
После в/в введения агалсидаза бета быстро удаляется из системного кровотока и захватывается сосудистым эндотелием и паренхиматозными клетками, включаясь в лизосомы, вероятно, через маннозо-6-фосфатные, маннозные и асиалогликопротеиновые рецепторы.
Ферментозаместительная терапия направлена на восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для того, чтобы удалить накапливающийся в тканях органов субстрат, таким образом, предотвращая, стабилизируя или полностью восстанавливая прогрессирующее снижение функции этих органов, прежде чем разовьются необратимые изменения.
Фармакокинетика:После в/в введения агалсидазы бета взрослым в дозе 0,3, 1 и 3 мг/кг значения AUC («area under the curve» — «площадь под кривой») увеличиваются пропорционально дозе за счет уменьшения клиренса, что указывает на клиренс насыщения.
Полувыведение является дозозависимой величиной и составляет от 45 до 100 мин. После в/в инфузии агалсидазы бета взрослым в течение приблизительно 300 мин в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 недели средние значения Cmax составляли от 2000 до 3500 нг/мл, в то время как значения AUCв/в составляли от 370 до 780 мкг·мин/мл. Vss составлял 8,3-40,8 л, плазменный клиренс — 119-345 мл/мин, а среднее полувыведение — 80-120 мин.
У детей масса тела не оказывает влияния на клиренс агалсидазы. Исходный клиренс составляет 77 мл/мин, полувыведение — 55 мин. После сероконверсии IgG клиренс уменьшается до 35 мл/мин, и полувыведение увеличивается до 240 мин. Общий эффект этих изменений после сероконверсии состоит в 2-3-кратном усилении действия.
Агалсидаза бета является белком, поэтому полагают, что ее метаболизм осуществляется путем пептидного гидролиза. Соответственно, влияние нарушений функции печени на фармакокинетику агалсидазы бета в клинически значимой степени маловероятно. Считают, что выведение через почки составляет незначительную часть клиренса агалсидазы бета.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.
Рекомендуемая доза препарата составляет 1 мг/кг каждые 2 недели в виде в/в инфузии. Скорость инфузии зависит от массы тела пациента. Длительность лечения определяется индивидуально.
В клинических исследованиях применялись альтернативные режимы дозирования. В одном из исследований было установлено, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 недели в течение 6 месяцев применение дозы 0,3 мг/кг каждые 2 недели может обеспечить поддержание клиренса GL-3 в определенных типах клеток у некоторых пациентов, однако значение этих данных в отдаленном периоде не установлено.
С целью уменьшения потенциальной возможности развития реакций, связанных с инфузией, начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч).
После установления толерантности при проведении последующих инфузий скорость инфузии можно постепенно увеличить.
У пациентов с почечной недостаточностью и у детей в возрасте 8-16 лет коррекция дозы не требуется.

Показания

— Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

— Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

— Инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто.
Наиболее серьезные реакции: аллергические и анафилактические реакции.
— Общие реакции: озноб, повышение температуры тела, чувство жара или холода, приливы, боли в конечностях, боли в грудной клетке, ощущение комка в горле, периферические отеки, боли в спине, бледность, отек лица, миалгия, мышечные спазмы.
— Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, синусит, назофарингит, ринит, фарингит, грибковые инфекции, вирусные инфекции, локальные инфекции.
— Со стороны дыхательной системы: одышка, чувство заложенности носа, застойные явления в органах дыхания.
— Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зубная боль, сухость во рту.
— Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии, слабость, головокружение, сонливость, чувство жжения.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ , тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, истончение стенки желудочка.
— Скелетно-мышечная и соединительнотканная система: боль в конечностях, боль в мышцах, боль в спине, мышечные спазмы, артралгия, мышечная скованность, костно-мышечная тугоподвижность.
— Дерматологические реакции: зуд, крапивница, сыпь.
— Орган зрения: повышенное слезоотделение, зуд в глазах, гиперемия глаз.
— Орган слуха и равновесия: шум в ушах, головокружение, отечность наружного уха, боль в ушах.
— Прочие: повышение случаев травматизма.