Актилизе

Actilyse

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Алтеплаза (Alteplasum)

Фармакологическая группа

Фибринолитики

Из этой же фармакологической группы

Алтеплаза, Стрептокиназа, Анистреплаза, Тенектеплаза, Гемаза, Метализе

Рецепт

Фармакологическое действие

Тромболитическое средство. В кровяном русле остается неактивным до тех пор, пока не соединяется с фибрином, к которому имеет высокое сродство; после чего стимулирует переход связанного с фибрином плазминогена в активный плазмин. Действует непосредственно на фибриновый сгусток и способствует его растворению. Влияние на компоненты фибринолитической системы крови незначительно. Обладает низкой антигенной активностью

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Показания

— Острый инфаркт миокарда;
— Массивная тромбоэмболия легочной артерии, сопровождающаяся нестабильной гемодинамикой;
— Острый период ишемического инсульта.

Противопоказания

Препарат Актилизе не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу.

Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

— обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес, геморрагический диатез;

— одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например варфарином (МНО >1,3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

— внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 мес, недавняя черепно-мозговая травма;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);

— тяжелые заболевания печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч.варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

— бактериальный эндокардит, перикардит;

— острый панкреатит;

— подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес;

— артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

— геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;

— ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 ч.

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

— признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;

— начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 ч до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;

— быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;

— тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25 (National Institutes of Health Stroke Scale) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ или МРТ);

— судороги в начале инсульта;

— сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих мес;

— наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;

— применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ;

— число тромбоцитов менее 100000/мкл;

— сАД выше 185 мм рт. ст. или дАД выше 110 мм рт. ст.; необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ;

— концентрация глюкозы в крови <2,77 или >22,2 ммоль/л;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (для терапии острого инсульта).

Применение препарата у пациентов старше 80 лет.

С осторожностью

В следующих случаях при назначении Актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— недавно выполненная в/м инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;

— заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов: лечение препаратом Актилизе может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

— сАД >160 мм рт.ст.;

— пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение Актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением этого препарата по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

— все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

— наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

— задержка начала лечения;

— у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение Актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);

— у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально, с учетом предполагаемого риска.

Лечение не следует начинать позднее чем через 4,5 ч после возникновения симптомов вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:

— положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;

— смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;

— повышается риск кровотечения.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Применение при инфаркте миокарда, ТЭЛА и ишемическом инсульте в остром периоде

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (≥1/100, <1/10 — массивные кровотечения; >1/10 — любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или Hb.

Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.

Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на 2 основные категории:

— наружные кровотечения (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.

С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.

В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с ТЭЛА и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0–4,5 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата Актилизе в случае его применения при ТЭЛА и ОИМ или инфаркте миокарда.

Cо стороны иммунной системы: редко— анафилактоидные реакции, они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакции гиперчувствительности.

В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, т.е. обусловленные IgE) на Актилизе неизвестны. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Cо стороны органа зрения: редко— кровоизлияния в глаза.

Cо стороны ССС: очень часто— кровотечения (такие как гематома); редко— перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (такие как печеночные кровотечения, легочные кровотечения).

Cо стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: нечасто— кровотечения из дыхательных путей (такие как кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение).

Cо стороны ЖКТ: часто— желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости); нечасто— кровотечение из десен; редко— забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота; неуточненной частоты— рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.

Cо стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто— экхимозы.

Cо стороны почек и мочевыводящих путей: часто— урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: часто— кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: нечасто— снижение АД; неуточненной частоты— повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: неуточненной частоты— жировая эмболия.

Необходимость в проведении хирургических и терапевтических процедур: неуточненной частоты— необходимость в трансфузиях.

Применение при инфаркте миокарда

Нарушения со стороны сердца: нечасто— реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Применение при инфаркте миокарда и ТЭЛА

Cо стороны нервной системы: часто— внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).

Применение при ОИМ (острый период)

Cо стороны нервной системы: часто— внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).

Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белая или бледно-желтая масса (по 50 мг лиофилизата и 50 мл растворителя во флаконах бесцветного стекла, в картонной коробке 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя).